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Hp感染与嗜酸细胞性食管炎风险降低46%有关。
撰文 | 球菊
■引言
提到幽门螺杆菌（Hp）感染，想必各位消化科医生都不陌生。但是，除了消化不良、胃炎、消化性溃疡及等疾病，你知道Hp感染还与嗜酸细胞性食管炎（EoE）这一累及食管壁全层的疾病相关吗？甚至，Hp感染还对EoE具有保护作用。
今年4月，发表在
Alimentary Pharmacology & Therapeutics（IF：6.6）一项meta分析便探讨了Hp感染与EoE的负相关关系（图1） [1] 。
图1 发表在
Alimentary Pharmacology & Therapeutics的meta分析 [1]
EoE患病率逐渐增高，探寻其保护因素极为关键
EoE是一种免疫介导的、嗜酸性粒细胞浸润累及食管壁全层的慢性特异性疾病[2]。据统计，EoE年发病率达20/10万人年[3]。如今，随着EoE患病率增高，其带来的医疗负担日益严重。因此，探索EoE的相关风险/保护因素对改善疾病管理至关重要[1]。
研究显示，触发Th2型免疫应答的因素（如食物或气源性过敏原）可导致嗜酸性粒细胞在食管募集并引发症状，而引发Th1应答的因素（如感染）则与EoE呈负相关[4]。由于Hp可触发Th1介导的免疫反应，因此，近年来Hp感染可能对EoE具有保护作用的假说逐渐兴起[1]。
研究方法
符合以下标准的研究（前瞻性或回顾性观察性队列研究、横断面或纵向研究、病例对照研究、临床试验）均被纳入分析：
1.纳入儿童或成人EoE/食管嗜酸性粒细胞增多症（EE）患者；郑州配资网
2.调查研究人群存在Hp感染；
3.报告了EoE/EE患者与非EoE/EE患者的Hp感染状态（阳性或阴性）。排除病例报告、样本量<10的病例系列及细节不足的研究。
采用 DerSimonian和Laird方法的随机效应模型分析数据。
Hp感染可使EoE/EE患病率降低46%
该分析最终纳入了19项研究，涵盖1,704,821例患者。其中，7项来自亚洲的研究，5项来自美国的研究，5项来自欧洲的研究，1项来自墨西哥的研究，1项来自澳大利亚的研究；共13项研究为回顾性研究，6项前瞻性研究，7项横断面研究或队列研究，10项病例对照研究。除了2项为中等质量研究外，其余均为高质量研究。
由于纳入的研究中，EoE和EE的定义常常重叠，因此，该分析合并两者的结果并进行亚组分析。结果显示，2,052例Hp感染者和33,598例非Hp感染者被诊断为EoE/EE。具体而言，Hp感染可使EoE/EE患病率降低46%（OR：0.54，95%CI：0.43-0.67），异质性较高（I2=84%，P<0.00001）（图2）。
图2 Hp感染与EoE/EE风险的森林图
当仅分析16项将EoE定义为食管活检≥15个嗜酸性粒细胞/HPF的研究时，结果一致（OR：0.54，95%CI：0.40-0.74），但异质性降低（I²=59%，P=0.003）。分析仅纳入EE患者的研究时，结果与总体略有所差异（OR：0.65，95%CI：0.52-0.82）。
此外，Hp感染者中EoE的发生率在西方国家研究队列（OR：0.52，95%CI：0.41-0.67，I2=89%，P<0.00001）与东方国家研究队列（OR：0.53，95%CI：0.30-0.90，I2=52%，P=0.05）相似，提示Hp对EoE风险的保护效应不受地理位置影响。
前瞻性研究（OR：0.52，95%CI：0.31-0.88，I2=67%，P=0.009）与回顾性队列研究（OR：0.53，95%CI：0.40-0.69，I2=87%，P<0.00001）的结果也高度相似。排除2项中等质量研究的亚组分析后，结果亦无差异（OR：0.54，95%CI：0.43-0.68，I2=86%，P<0.00001）。
有趣的是，3项儿童研究中未观察到Hp感染患者的EoE优势比显著降低（OR：0.57，95%CI：0.26-1.24，I2=0%，P=0.97），而成人研究（OR：0.46，95%CI：0.31-0.67，I2=64%，P<0.003）则显示优势比略低（图3）。这可能由于儿童队列研究数量有限，也可能提示早发EoE（V-EoE）较成人EoE更受遗传（相关基因突变）和早期生命因素的影响（如剖宫产等）[1,5]。
图3 成人与儿童Hp感染与EoE风险的森林图
在仅通过胃黏膜活检诊断Hp的6项研究中，与总体结果相比，EoE的发生率较低（OR 0.43，95%CI：0.25-0.74，I2=70%，P=0.006），而在仅使用血清学诊断Hp感染的3项研究中，Hp感染对EoE的保护作用并不显著（OR：0.41，95%CI：0.16-1.04，I2=74%，P=0.02）。
该分析还发现，相比于2019年前发表的相关研究（n=12项研究，OR 0.64,95% CI 0.53至0.79，I2=67%，p=0.0005），2019年后发表的研究（n=7，OR 0.44,95% CI 0.28至0.68，I2=61%，p=0.02）中EoE的患病率进一步降低（图4）。
图4 2019年前和2019年后，Hp感染与EoE的风险
结语
Hp感染与哮喘、过敏性鼻炎以及特应性皮炎等过敏性疾病呈负相关，实验模型显示其对哮喘有保护作用[6-8]。由于EoE与这些疾病共享Th2介导的发病机制，本研究亦观察到Hp感染对EoE的保护作用：Hp感染可使EoE/EE患病率降低46%。由于在较新研究中发现了更强的保护作用，提示这种关联的流行病学可能会发生变化，值得进一步监测相关数据，从而为疾病防控提供更多思路。
参考文献：
[1]Spinelli I, Porcari S, Esposito C, et al. Meta-Analysis: Inverse Association Between Helicobacter pylori Infection and Eosinophilic Oesophagitis. Aliment Pharmacol Ther. 2025 Apr;61(7):1096-1109.
[2]陈伟,李成志,郝璐,等.成人嗜酸细胞性食管炎的临床特征及超声内镜诊断价值[J].中华消化内镜杂志,2024,41(10):792-797.
[3]Navarro P, Arias Á, Arias-González L, et al. Systematic review with meta-analysis: the growing incidence and prevalence of eosinophilic oesophagitis in children and adults in population-based studies. Aliment Pharmacol Ther. 2019 May;49(9):1116-1125.
[4]Dowling PJ, Neuhaus H, Polk BI. The Role of the Environment in Eosinophilic Esophagitis. Clin Rev Allergy Immunol. 2019 Dec;57(3):330-339.
[5]Lyles JL, Martin LJ, Shoda T, et al. Very early onset eosinophilic esophagitis is common, responds to standard therapy, and demonstrates enrichment for CAPN14 genetic variants. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jan;147(1):244-254.e6.
[6]Chen Y, Blaser MJ. Inverse associations of Helicobacter pylori with asthma and allergy. Arch Intern Med. 2007 Apr 23;167(8):821-7.
[7]D'Elios MM, Codolo G, Amedei A, et al. Helicobacter pylori, asthma and allergy. FEMS Immunol Med Microbiol. 2009 Jun;56(1):1-8.
[8]Arnold IC, Dehzad N, Reuter S, et al. Helicobacter pylori infection prevents allergic asthma in mouse models through the induction of regulatory T cells. J Clin Invest. 2011 Aug;121(8):3088-93.
责任编辑：叶子
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